Mad Truckers daje możliwość wczucia się w rolę zawodowego kierowcy samochodu ciężarowego, przed którym zostaje postawionych 15 specjalnych misji polegających na terminowym dostarczeniu załadunku w konkretnie wyznaczone miejsca. Na drodze sporą przeszkodą okazują się pozostali uczestnicy ruchu, zapory, wyrwy w asfalcie, beczki z prochem oraz uzbrojona konkurencja, której podebrałeś zlecenie. Każdorazowe pomyślne zakończenie trasy owocuje premią pieniężną, którą możemy "zdeponować" w specjalnym sklepiku zaopatrzonym w przeróżne akcesoria pomagające w łatwiejszym i szybszym zaliczeniu kolejnych misji.